重磅获批！靶向TROP2的ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）上市，HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗新方案来了

重磅好消息！8月22日，国家药监局正式批准了ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）上市！用于治疗既往接受过内分泌治疗且在晚期疾病阶段接受过至少一线化疗的不可切除或转移性的激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌成人患者。

德达博妥单抗是什么？

德达博妥单抗是一款靶向TROP2的ADC，由人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷(一种依喜替康衍生物，DXd)连接组成。

什么是ADC药物

抗体药物偶联物（ADC）是一类快速发展的靶向癌症疗法，近年来受到广泛关注。ADC药物作为癌症治疗的“魔法子弹”由三个基本组成部分组成：靶向肿瘤细胞表面抗原的单克隆抗体（mAb）、一种高效的有毒药物化合物的细胞毒性药物有效载荷，以及不可切割或可切割的连接子。

抗体药物偶联物（ADCs）的主要抗肿瘤作用是通过将细胞毒性载荷靶向递送至肿瘤细胞来实现的。它的工作过程大概是这样：

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首先，ADC里负责“找目标”的部分（也就是单克隆抗体），会精准找到癌细胞表面的特定“标记”（靶抗原）并粘上去。一旦粘住，整个ADC就会被癌细胞“吞进肚子里”。之后，ADC里连接“找目标部分”和“毒药部分”的“小链条”（连接子）会断开，把“毒药”（细胞毒性载荷）释放到癌细胞内部，实现杀死癌细胞的作用。

Dato-DXd的效果怎么样？

在III期TROPION-Breast01研究中，评估了德达博妥单抗（Dato-DXd）对比研究者选择的单药化疗的疗效。共360例患者纳入Dato-DXd组，351例纳入对照组，结果显示：

Dato-DXd组有133例患者肿瘤缩小或消失，其中2例达到完全缓解（CR），131例达到部分缓解（PR），168例病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为6.7个月，疾病控制率（DCR）为75.3%。

对照组84例患者肿瘤缩小或消失，均为部分缓解，176例患者病情稳定，疾病控制率为63.8%，中位缓解持续时间（DOR）为5.7个月。

Dato-DXd组中位无进展生存期（PFS）6.9个月，对照组为4.9个月，9个月时，Dato-DXd组有37.5%的患者无进展，而对照组组为18.7%，在12个月时分别为25.5%和14.6%。

这意味着，德达博妥单抗相较于化疗可有效缓解乳腺癌患者的病情。

ADC药物与其他类型的癌症治疗有什么区别？

标准化疗药物会破坏异常分裂的肿瘤细胞，但也会伤害正常细胞。ADC药物提供了将药物分子直接携带到肿瘤细胞的载体，从而减少了对健康细胞的影响。

ADC药物适用于哪些癌种？

ADC药物的发展尤为亮眼。现在国内外已经有多款针对不同癌种的ADC药物获批上市。譬如：

靶向HER2的德曲妥珠单抗（DS-8201）现已获批用于乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌；

靶向BCMA的Blenrep在美国获批用于多发性骨髓瘤；

靶向HER2的瑞康曲妥珠单抗（艾维达，SHR-A1811）获批用于HER2突变非小细胞肺癌；

靶向TROP2的芦康沙妥珠单抗获批用于三阴性乳腺癌、非鳞状非小细胞肺癌；

靶向组织因子（TF）的维替索妥尤单抗（tisotumab vedotin，Tivdak）在美国获批用于宫颈癌；

靶向Nectin-4的维恩妥尤单抗用于尿路上皮癌等。

ADC药物的副作用有哪些？

尽管ADC药物具有较高的靶向性，但仍然可能会引起一些副作用。常见的副作用包括血液学毒性，如贫血、白细胞减少等；胃肠道反应，如腹泻；以及皮肤毒性，如皮疹、瘙痒等。不同的ADC药物副作用的表现和严重程度可能会有所不同，这与药物的成分、剂量、给药方式等因素有关。

结语

德达博妥单抗的获批，为晚期乳腺癌患者带来了新的治疗选择，并且德达博妥单抗在肺癌领域的积极探索，也为该领域患者带来了希望。而更多ADC药物的研发，正在为肺癌、胃癌、结直肠癌等其他癌症患者铺路。随着更多像Dato - DXd这样的药物在更多癌症领域进行研究，相信未来一定会有越来越多的患者能够战胜癌症，重新过上健康快乐的生活。