EGFR突变非小细胞肺癌迎来新希望！FDA加速批准Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）新适应症

2025年6月23日，美国FDA宣布加速批准Datopotamab deruxtecan-dlnk（商品名Datroway）用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，这些患者此前已接受过EGFR定向治疗与铂类化疗。这一决定，标志着这款TROP2靶向抗体偶联药物（ADC）在肺癌治疗领域的重大突破，为晚期NSCLC患者带来新的治疗选择。

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什么是

Datopotamab deruxtecan？

Datopotamab deruxtecan（简称Dato-DXd）是一款由日本第一三共公司（Daiichi Sankyo）研发的创新型抗体偶联药物，商品名为Datroway，其作用机制是靶向TROP2蛋白——一种在多种实体瘤中高表达的跨膜糖蛋白，具有促进肿瘤生长和转移的功能。

Dato-DXd由抗TROP2单克隆抗体与化疗药物拓扑异构酶I抑制剂（deruxtecan）通过可裂解连接子偶联组成。当药物进入肿瘤细胞后，释放出细胞毒性物质，引发癌细胞凋亡。

该药使用的ADC平台，与同属第一三共的明星药物Enhertu（DS-8201）相同，具有精准递送、高药效释放和低脱靶毒性等优势。

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获批背景

非小细胞肺癌（NSCLC）是全球范围内最常见的肺癌类型，而在亚洲尤其是中国，约有40%的NSCLC患者存在EGFR基因突变。虽然目前已有包括厄洛替尼、奥希替尼等EGFR靶向药物广泛应用，但在经历靶向治疗及铂类化疗后的患者，仍面临“药可用而效不佳”的困境。

FDA此次加速批准Dato-DXd用于EGFR突变NSCLC，正是填补了耐药后缺乏有效治疗手段的空白，为这类患者提供了新的生存机会。

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研究数据

本次批准基于两项关键临床试验的数据分析：

1. TROPION-Lung05（NCT04484142）

一项多中心、单臂II期试验，专门针对EGFR突变、经治疗后的NSCLC患者进行研究。

2. TROPION-Lung01（NCT04656652）

一项多中心、随机对照、开放标签III期试验，其中一部分患者符合相同入组标准。

在这两项研究中，共有114例局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者接受了推荐剂量的Dato-DXd治疗，研究者评估其疗效与安全性。

主要疗效结果如下：

客观缓解率（ORR）为45%（95% CI：35%-54%）

中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月（95% CI：4.2–8.4）

这一缓解率相较于传统的化疗方案，已具有显著提升，对于曾多线治疗失败的EGFR突变NSCLC患者而言，是一项实质性获益。

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安全性

Dato-DXd作为一款ADC药物，其安全性也备受关注。根据临床试验与药品标签，目前已知的主要不良反应包括：

1. 间质性肺病/肺炎

尽管发生率相对较低，但可能严重甚至致命。

建议密切监测患者呼吸症状，及时识别和干预。

2. 眼部不良反应

包括干眼、结膜炎、视物模糊等，通常为轻中度。

3. 口腔炎

常见但可通过局部护理改善。

4. 胚胎-胎儿毒性

女性用药期间及之后一段时间内应避免怀孕。

总体而言，Dato-DXd的毒性谱与其他TROP2-ADC药物相似，多数不良反应可管理、可逆转，但需要医生高度关注和个体化调整。

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推荐剂量与给药方案

FDA推荐的标准剂量为：

6 mg/kg，每3周静脉输注一次（最大剂量不超过540 mg）

持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

注：对于体重超过90 kg的患者，剂量上限为540 mg，防止过量。

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国际动态：

乳腺癌适应症已在多国获批

在肺癌之外，Dato-DXd已于2025年1月获得FDA批准用于治疗：

不可手术或转移性、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者

前提为患者此前接受过内分泌治疗和化疗

目前，该乳腺癌适应症也已在日本、欧盟等国家和地区获批使用。而中国方面，Dato-DXd针对乳腺癌的上市申请正在审评之中，肺癌适应症则有待进一步推进。

Dato-DXd的获批，标志着TROP2靶点治疗在NSCLC领域的实质性进展，尤其为经历多线治疗失败的EGFR突变患者提供了期待已久的新方案。其双重优势——靶向TROP2精准打击肿瘤细胞 + deruxtecan强效杀伤力，为肿瘤控制带来更多可能。