FDA批准Dato-DXd扩大了HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗选择

Aditya Bardia，美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心

对于激素受体（HR）阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，德曲妥珠单抗（Dato-DXd）的获批提供了一种新的治疗选择，其安全性特征与其他抗体偶联药物（ADCs）有所不同。

在接受OncLive采访时，Bardia讨论了Dato-DXd于2025年1月获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于既往接受过内分泌治疗和化疗的不可切除或转移性HR阳性、HER2阴性乳腺癌成年患者这一事件的临床意义，该批准得到了Ⅲ期TROPION-Breast01研究（NCT05104866）结果的支持。他还分享了关于最佳患者选择的观点，并探讨了该药物与其他可用的转移性乳腺癌ADC如何进行序贯治疗。

“Dato-DXd的获批为转移性乳腺癌患者提供了另一种治疗选择。” 美国加州大学洛杉矶分校（UCLA）琼森综合癌症中心转化研究整合主任Bardia教授表示，“它具有不同的不良事件特征，不会引起过多的中性粒细胞减少症或腹泻——与另一种靶向TROP2的ADC药物（戈沙妥珠单抗）不同——但会引起口腔溃疡和干眼症等不良事件。凭借其独特的AE特征，Dato-DXd为临床医生提供了为每位患者选择合适治疗方案的灵活性。我期待看到更多关于这一药物的数据不断涌现。”

OncLive：Dato-DXd获FDA批准用于HR+/HER2-转移性乳腺癌的整体意义是什么？

Bardia： 2025年1月17日，FDA批准了Dato-DXd（一种靶向TROP2的ADC），用于既往接受过内分泌治疗和至少一线化疗的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者，其中也包括HER2低表达转移性乳腺癌患者。这一批准是基于TROPION-Breast01研究，该研究中患者被随机分配接受Dato-DXd或医生选择的化疗方案用于HR阳性转移性乳腺癌治疗。

该研究显示，Dato-DXd组的无进展生存（PFS）得到显著改善，其中位PFS为6.9个月，而标准化疗组为4.9个月，这一结果具有临床意义且统计学上显著。进一步分析还显示，与标准化疗相比，Dato-DXd可延缓生活质量的恶化。

从不良事件（AE）的整体发生情况来看，德曲妥珠单抗组3级/4级AE的发生率低于标准化疗组。所有数据汇总起来支持Dato-DXd作为该场景下优于标准化疗的选择，FDA也据此批准了该药物。

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OncLive：您会为临床医生提供哪些关于识别适合接受该治疗的患者人群的指导建议呢？

Bardia：我们需要将Dato-DXd的获批与当前的指南和现有的治疗格局联系起来。在HR阳性转移性乳腺癌的治疗中，我们通常首先使用内分泌治疗。在内分泌治疗之后，我们会转向化疗和ADC。

对于HER2低表达转移性乳腺癌，我们通常使用T-DXd（恩美曲妥珠单抗）。对于HR阳性乳腺癌患者，无论是HER2低表达还是零表达，另一种获批的ADC是戈沙妥珠单抗。Dato-DXd将成为这一场景下的第三种ADC选择。

该领域的一个关键问题是：我们该如何对这些药物进行序贯治疗呢？是先使用T-DXd，然后再使用Dato-DXd吗？如果我们已经使用了戈沙妥珠单抗，那么我们还能使用Dato-DXd吗？这些问题目前仍未有定论。但从使用角度来看，对于那些已经用尽内分泌治疗方案的HR阳性转移性乳腺癌患者，Dato-DXd是一个不错的选择。

OncLive：您认为该药物在社区和学术环境中会有怎样的可及性呢？

Bardia：该药物在学术机构和社区环境中均有供应。其给药周期为每3周一次，且通常耐受性良好。最常见的两种不良事件包括口腔溃疡（建议使用类固醇漱口水）和干眼症（使用眼药水会有帮助）。与T-DXd相比，发生肺炎的几率要低得多，但仍需留意。

OncLive：还有哪些ADC正在该疾病领域开发中呢？

Bardia：ADC的开发仍在持续拓展。就我个人而言，我很期待看到戈沙妥珠单抗在三阴性乳腺癌中的评估结果。戈沙妥珠单抗还在Ⅲ期ASCENT-07研究（NCT05840211）中被评估用于HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的更前线治疗。这些药物还与免疫疗法联合使用，并且也在评估用于局部乳腺癌患者以防止复发。越来越多的ADC正在取代化疗。

参考文献：

FDA approves datopotamab deruxtecan-dlnk for unresectable or metastatic, HR-positive, HER2-negative breast cancer. FDA. January 17, 2025. Accessed July 30, 2025.

本文首发：世易医健(eChinaHealth)